ジャディアンス／心不全患者の運動能力試験を計画

持続する優れた効果

1日1回の経口投与により、優れたHbA1c低下作用を示します。

24時間にわたり高血糖状態を改善します。

長期にわたりHbA1c低下作用を維持します。

国内で実施された臨床試験では、1,834例中277例（15.1％）に臨床検査値の異常を含む副作用が認められています。

▼ジャディアンスとは？

「ジャディアンス」は、血糖を下げる糖尿病の薬です。腎臓の尿細管で糖の再吸収を抑制（SGLT2というトランスポーターを邪魔する）することで、余計な糖分を尿として排出させる効果があります。過剰な糖が尿として排泄されることによって、血糖値を下げる薬です。単独では効果が弱いので、他の糖尿病治療薬と併用する場合が多いようです。

▼糖尿病とは？

糖尿病には1型と2型が存在します。1型糖尿病は、膵臓に存在するβ細胞と呼ばれるインスリンを分泌する組織が、主に自己免疫によって壊れてしまっている状態の病気です。インスリンが分泌できないため、血糖が高くなってしまいます。1型糖尿病の患者には、基本的にインスリン注射を打って、治療します。

一方で2型糖尿病（インスリン非依存型糖尿病）は、生活習慣や肥満などによってインスリンの効きが悪くこなることで発症する病気です。「ジャディアンス」は、2型糖尿病に対して使用する選択的SGLT2阻害剤です。

2型糖尿病治療では、薬を使う前にまずは食事の改善や運動療法が試されます。そして、食事療法や運動療法を行っても血糖値の改善が見られない場合に、「ジャディアンス」のような薬を併用して、血糖をコントロールします。糖尿病は食事療法、運動療法、薬事療法の3つが基本ですが、ひとつでも手を抜くと血糖値が悪くなってしまいます。日々の血糖値を適切に保つことは、将来起こるかもしれないさまざまな合併症の予防につながります。

▼ジャディアンスが向いている患者

・高血圧などの生活習慣病を治療中の患者
・食事・運動療法では、なかなか目標の血糖値に届かない患者
・既存の治療にもうひと押しして血糖値を下げたい患者
・老年症候群（※）のない高齢者でもう少し血糖値を下げたい患者

※75歳以上の高齢者あるいは、65〜74歳で老年症候群（サルコペニア、認知機能低下、ADL低下など）のある場合には慎重に投与

「ジャディアンス」は、SGLT2阻害剤の中で最も後に発売された薬ですが（2015年2月発売）、2015年9月に心血管イベントリスクの低下を示す“エンパレグアウトカム試験”の結果が公表されたことで、医療関係者の評価が高まっています。2017年の売上高としては、前年比2.7倍の110億円を突破し、シェアを18.7％まで高めてきました。特に新規患者によるシェアが17ヵ月連続トップ（2016年7月〜2017年11月）を更新中で、市場全体を底上げすると期待されています。

▼心不全患者対象の新たな運動能力試験を計画（追記：2018年3月）

2018年3月、イーライリリー社はSGLT2阻害薬「ジャディアンス」の慢性心不全患者を対象とした新しい運動能力試験（EMPERIAL試験）を行うと発表しました。新しい試験は“エンパレグアウトカム試験”から入手したデータに基づいているといことです。

EMPERIAL試験は運動能力と心不全の症状に対して考えられるリスクとベネフィットを調べる試験です（日本人は含まれず）。予定患者数は、駆出率が保持された慢性心不全患者と駆出率が低下した慢性心不全患者、それぞれ約300名。試験結果の発表は2019年を予定しています。

▼世界同時開発で好調維持（追記：2018年3月）

日本イーライリリーはの2017年度（1〜12月）の売上高は、前年比7％増の2601億円でした。抗がん剤や抗うつ薬「サインバルタ」などの大型製品の成長が売上に貢献し、主軸のインスリン製剤では、糖尿病領域でシェアトップとなりました。

SGLT2阻害薬「ジャディアンス」の売上は、2.7倍増の110億円まで増加しています。新規処方患者の割合が多く、20ヵ月連続1位を記録していると報告されています。

▼SGLT2阻害剤とは？

SGLT2阻害剤は、比較的安全で質の高い血糖コントロールが期待できる薬剤です。体重の減少効果が特徴で、日本よりも肥満の多い欧米で注目度が高い薬です。HbA1cを下げるレベルはDPP-4阻害剤と同じようなレベルと言われ、食後血糖値も空腹時血糖も全体的に下げるため、血糖値はインスリンを使った時に近い挙動になります。低血糖を発症するリスクが少ないのもDPP-4阻害剤と同様です。最も適する糖尿病患者のタイプは“肥満でインスリンの分泌が比較的保たれている患者”ということになります。逆に、痩せている人や高齢者には注意が必要です。

副作用で気をつけなければいけないのは、尿路・生殖器感染症です。排泄される尿が糖分を多く含むようになるので、細菌が繁殖しやすくなります。膀胱炎、尿路感染症、膣カンジダ症といった副作用が現れることがあります。その他の副作用としては、発熱、頻尿、排尿痛、陰部の腫れやかゆみ、脇腹や背中の痛みなどが報告されています。

▼あらためて脚光が当たるSGLT2阻害剤

SGLT2阻害剤については、血糖降下作用や体重減少効果だけでなく、心血管イベントのリスク減少といった複合的な効果が明らかになりつつあります。2015年9月、ストックホルムで行われた「欧州糖尿病学会」において、エンパグリフロジン（ジャディアンスの有効成分）で心血管死亡率は38％も減少したという大規模試験の結果が発表されました。いま、欧米ではあらためてSGLT2阻害剤に脚光が当たっています。

大規模試験の結果でエビデンスが出てきたこともあり、日本糖尿病学会は2016年5月に「SGLT2阻害薬の適正使用に関するレコメンデーション」の改訂を行いました。改訂の結果、高齢者でも適応可能と考えられる対象患者数が拡大しています。

SGLT２阻害薬は、直接的なインスリン分泌促進作用を持たず、体重減少やインスリン抵抗性の改善も期待できることが特徴です。肥満度が高い欧米では、病態に適しているということで高評価ですが、日本では“DPP-4阻害薬”に押されています。2016年の資料によれば、国内のSGLT２阻害薬の処方率は処方箋ベースで2〜3％程度だということです。日本では、圧倒的なDPP-4阻害薬の勢力に立ちすくんでいる状態ですが、臨床試験結果からの逆転はあるのでしょうか。